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Altérations des facteurs de transcription dans les leucémies aiguës – Equipe 16

Direction : Pr. Eric Delabesse
Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT) – Inserm UMR 1037 – Toulouse.

Membres

– Eric DELABESSE, PU-PH, chef de service d’Hématologie, CHU de Toulouse
– Cyril BROCCARDO, CR INSERM
– Bastien GERBY, CR CNRS
– Marlène PASQUET, PH, Oncopédiatre, CHU de Toulouse
– Christine DIDIER
– Laura JAMROG, thésarde 3ème année
– Vincent FREGONA, thésard 2ème année
– Manon BAYET, thésarde 1ère année
– Sylvie HEBRARD, Technicienne Université Paul Sabatier

 

Thématique de recherche générale en oncopédiatrie

Caractérisation et ciblage des cellules souches pré-leucémiques des leucémies aiguës lymphoblastiques B induites par les mutants de PAX5.

Outils, modèles et méthodes d’étude

Modèles de souris transgéniques de LAL – PDX de LAL – Transplantations syngéniques et xénogéniques – Exploration de l’activité d’auto-renouvellement des cellules souches leucémiques et pré-leucémiques.

Collaborations scientifiques nationales/internationales

– Dr. Stéphane Mancini: DR2 Inserm – Centre de Recherches en Cancérologie de Marseille (CRCM). (Projet: Ciblage des propriétés cellulaires autonomes et non-autonomes des cellules souches pré-leucémiques des LAL-B.)

– Dr. Christine Didier: CR1 CNRS – Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT, Equipe 8). (Projet: Etude du role de Chk1 dans la différenciation mégacaryocytaire.)

– Dr. Marie Poupot: CR1 Inserm – Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT, Equipe 9). (Projet: Etude de l’édition génomique de SFXN3 dans les leucémies aiguës myéloïdes.)

Partenariat avec les équipes cliniques en oncopédiatrie

Dr Pasquet Marlène, MD, PhD – Immuno-hémato-oncologie pédiatrie – Hôpital des enfants-CHU Toulouse Purpan.

Publications

1- Gerby B and Hoang T. A targetable cue in T-cell malignancy. Blood commentary. 2020, May 7;135(19):1616-1617. (Commentary of the article from De Smedt R et al., Targeting cytokine and therapy-induced PIM1 activation in T-cell acute lymphoblastic leukemia and lymphoma. Blood, 2020, May 7;135(19):1685-1695).

2- Jamrog L, Chemin G, Fregona V, Oudinet C, Rouquie N, Prade N, Lagarde S, Cresson C1,  Hebrard S, Nguyen Huu N, Bousquet M, Quelen C, Brousset P, Mancini S,  Delabesse E, Khamlichi A.A, Gerby B* and Broccardo C*. PAX5-ELN oncoprotein promotes multistep B-cell acute lymphoblastic leukemia in mice. Proc Natl Acad Sci USA. 2018 Oct 9;115(41):10357-62. (Impact factor : 9.5). *equal contribution and co-corresponding authors.

3- Cresson C, Peron S, Jamrog L, Rouquie N, Prade N, Dubois M, Hebrard S, Lagarde S, Gerby B, Mancini S, Cogné M, Delabesse E, Delpy L and Broccardo C. PAX5A and PAX5B isoforms are both efficient to drive B-cell differentiation. Oncotarget. 2018 Aug 28;9(67):32841-54 (Impact factor : 5.17).

4- Gerby B, Veiga D.F, Krosl J, Nourreddine S, Ouellette J, Haman A, Lavoie G, Fares I, Tremblay M, Litalien V, Ottoni E, Kosic M, Geoffrion D, Ryan J, Maddox P, Chagraoui J, Marinier A, Hébert J, Sauvageau G, Kwok B.H, Roux PP, and Hoang T. High-throughput screening in niche-based assay identifies compounds to target pre-leukemic stem cells. J Clin Invest. 2016 Dec 1;126(12):4569-84 (Impact factor : 12.57).

5- Gerby B, Tremblay C.S, Tremblay M, Veiga D.F, Rojas-Sutterlin S, Ryan J, Maddox P.S, Hébert J, Sauvageau G, Lécuyer E and Hoang T. The SCL, LMO1 and Notch1 oncogenes reprogram T-lymphocyte progenitors into self-renewing cells. PloS Genetics. 2014 Dec 18;10(12). (Impact factor : 8.52). See perspective: Goossens S and Van Vlierberghe P. Controlling Pre-leukemic Thymocyte Self-Renewal. PlosGenetics, 2014, Dec 18;10.

6- Uzan B, Poglio S, Gerby B, Wu CL, Armstrong F, Calvo J, Cahu X, Deswarte C, Dumont F, Leblanc T, Baruchel A, Balerini P, Baleydier F, Porteu F and Pflumio F. The pro-inflammatory IL-18 cytokine produced by bone marrow derived stromal cells participates into T acute leukemia progression. EMBO Molecular Medicine. 2014, Apr 28;6(6):821-34. (Impact factor: 8.8).

7- Lacombe J, Krosl G*, Tremblay M*, Gerby B*, Martin R, Aplan P, Lemieux S, Hoang T. Genetic interaction between Kit and Scl. Blood. 2013 Aug 15;122(7):1150-61. (Impact factor: 9.90). *equal contribution.

8- Gerby B and Hoang T. Modelling acute leukemias in mice: clonal evolution and the emergence of leukemic stem cells. BMC Proceedings, 2013 (Keynote Lecture Presentation), 7(Suppl 2):K1.

9- Thiollier C, Lopez CK, Gerby B, Ignacimouttou C, Poglio S, Duffourd S, Guégan J, Rivera-Munoz P, Bluteau O, Mabialah V, Diop M, Wen Q, Petit A, Bauchet AL, Bornhauser B, Gautheret D, Lecluse Y, Landman-Parker J, Radford I, Vainchenker W, Dastugue N, De Botton S, Dessen P, Bourquin JP, Crispino JD, Ballerini P, Bernard OA, Pflumio F and Mercher T. Xenograft models of pediatric acute megakaryoblastic leukemia contribute to identification of novel recurrent fusion genes. J Exp Med. 2012 Oct 22;209(11):2017-31. (Impact factor: 13.85).

10- Wen Q, Goldenson B, Silver SJ, Schenone M, Dancik V, Huang Z, Wang LZ, Lewis TA, An WF, Li X, Bray MA, Thiollier C, Diebold L, Gilles L, Vokes MS, Moore CB, Bliss-Moreau M, Verplank L, Tolliday NJ, Mishra R, Vemula S, Shi J, Wei L, Kapur R, Lopez CK, Gerby B, Ballerini P, Pflumio F, Gilliland DG, Goldberg L, Birger Y, Izraeli S, Gamis AS, Smith FO, Woods WG, Taub J, Scherer CA, Bradner JE, Goh BC, Mercher T, Carpenter AE, Gould RJ, Clemons PA, Carr SA, Root DE, Schreiber SL, Stern AM, Crispino JD. Identification of Regulators of Polyploidization Presents Therapeutic Targets for Treatment of AMKL. Cell. 2012 Aug 3;150(3):575-89. (Impact factor : 32.40).

11- Gerby B, Clappier E, Armstrong F, Deswarte C, Calvo J, Poglio S, Soulier J, Boissel N, Leblanc T, Baruchel A, Landman-Parker J, Roméo PH, Ballerini P, Pflumio F. Expression of CD34 and CD7 on human T-cell acute lymphoblastic leukemia discriminates functionally heterogeneous cell populations. Leukemia. 2011 Aug 25(8):1249-58. (Impact factor : 9.56).

12- Clappier E, Gerby B, Delord M, Touzri M, Hernandez L, Ballerini P, Sigaux F, Baruchel A, Pflumio F, Soulier J. Clonal selection in xenografted human T-cell acute lymphoblastic leukemia recapitulates gain of malignancy at relapse. J Exp Med. 2011 Apr 11;208(4):653-61. (Impact factor : 13.85).

13- Pflumio F, Kusy S, Gerby B, Roméo PH. How a suppressor of tumor gets hooked of the leukaemic proliferation in man. Med Sci (Paris). 2011 Feb;27(2):142-3. Epub 2011 Mar 8. (Impact factor : 0.52).

14- Kusy S, Gerby B, Goardon N, Gault N, Ferri F, Gérard D, Armstrong F, Ballerini P, Pflumio F, Roméo PH. NKX3.1 is a direct TAL1 target gene that mediates proliferation of TAL1-expressing human T-ALL. J Exp Med, 2010 Sep 27;207(10):2141-56. (Impact factor : 14.78).

15- Barattin R, Gerby B, Bourges K, Hardy G, Olivares J, Boutonnat J, Arnoult C, Du Moulinet D’Hardemare A and Ronot X. Iodination increases the activity of verapamil derivates in reversing PGP multidrug resistance. Anticancer Research, 2010 Jul 30(7):2553-9. (Impact factor : 1.66).

16- Gerby B, Armstrong F, Brunet de la Grange P, Medyouf H, Calvo J, Verhoeyen Els, Cosset FL, Bernstein I, Amselem S, Boissel N, Dombret H, Leblanc T, Baruchel A, Landman-Parker J, Ballerini P et Pflumio F. Optimized gene transfer into human primary T cell acute leukemia conserving NOD-SCID /leukemia-Initiating-Cell activity. Leukemia, 2010 Mar 24(3):646-9. (Impact factor : 8.97).

17- Armstrong F, Brunet de la Grange P, Gerby B, Rouyez MC, Calvo J, Fontenay M, Boissel N, Dombret H, Baruchel A, Landman-Parker J, Romeo PH, Ballerini P, Pflumio F. NOTCH is a key regulator of human T-cell acute leukaemia initiating cell activity. Blood, 2009 Feb 19 (113) :1730-1740. (Impact factor : 10.56).

18- Gerby B, Armstrong F, Brunet de la Grange P, Calvo J, Balérini P, Pflumio F. Mise en évidence des cellules souches leucémiques dans les LAL-T humaines et étude de l’implication des voies NOTCH, TAL-1 et ERK/MAPK dans la leucémogénèse T humaine. Annales de pathologie, 2008 Nov;28 Spec No 1(1):S28-9. (Impact factor : 0.47).

19- Gerby B, Boumendjel A, Champelovier P, Bringuier PP, Fortuné A, Colle PE, Ronot X, Boutonnat J. 2-Arylidenedihydroindole-3-ones : Design, synthesis and biological activity on  Bladder Carcinoma cell lines. Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2007 Jan 1;17(1):208-13. (Impact factor : 3.08).

20- Boumendjel A, Nicolle E, Moraux T, Gerby B, Blanc M, Ronot X, and Boutonnat J. Piperazinobenzopyranones and Phenalkylaminobenzopyranones: Potent Inhibitors of Breast Cancer Resistance Protein (ABCG2). Journal of Medicinal Chemistry, 2005 Nov 17;48(23):7275-81. (Impact factor : 5.20).